قد يحدث خلل في جهاز المناعة لاسباب متعددة، يؤدي الى حدوث استجابة مفرطة أو استجابة ضد الذاتي أو نقصان وقصور هذه الاستجابة.
1 ـ الاستجابة المفرطة: الحساسية او الأرجية:allergie
حالة مرض الربو انظر الرابط
تمثل الأرجية استجابة مفرطة اتجاه مولدات مضاد عادة ما تكون غير مؤدية، تسمى مؤرجات allergènes
تمر الاستجابة الأرجية عبر مراحل يمكن تلخيصها كما يلي:
ـ مرحلة التحسيس:اثناء الاتصال الأول بالمؤرج تحدث استجابة مناعتبة خلطية تتسبب في انتاج مضادات اجسام من النوع IgE و التي تثبت على مستقبلاتها المتواجدة على غشاء بعض الكريات البيضاء كالخلايا البدينة، القعدات و الحمضات.(انظر الوثيقة)
ـ مرحلة الاستجابة الأرجية الفورية:اثناء الاتصال الثاني بالمؤرج يثبت هذا الاخير على IgE المتواجدة على غشاء الخلايا البدينة فتسبب تنشيطها وتفريغها لحبيباتها المحتوية على وسائط التهابية، خصوصا الهيستامين.
يتسبب الهيستامين في :
ـ تمدد العروق الدموية وارتفاع نفاذيتها.
ـ تقلص العضلات الملساء.
ـ تهيييح النهايات العصبية.
ـ الزيادة في الافرازات المخاطية .
ـ مرحلة الاستجابة الأرجية المتأخرة: تجذب الخلايا البدينة كريات بيضاء اخرى كالقعدات والحمضات لتفرز بدورها وسائط التهابية تزيد من حدة الاستجابة الأرجية.
يمكن الاشارة الى ان هناك نوع اخر من الارجية تتدخل فيها لمفاويات اخرى.
انظر الرابط1 ـ انظر الرابط2 ـ انظر الرابط3
2 ـ الاستجابة ضد الذاتي: الامراض الممنعة للذات:Maladies auto-immunes
هي استجابة مناعتية اتجاه الذاتي تؤدي الى تدميره مسببة امراضا تدعي الامراض الممنعة للذات مثل مرض السكري1 وامراض اخرى تصيب الجلد او الجهاز العصبي او المفاصل...
خلال هذه الاستجابة تتعرف اللمفاويات على بيبتدات الذاتي المعروضة من طرف الخلايا العارضة لمولد المضاد ويتم تنشيطها، بذلك تظهر خلايا قاتلة Tc ومضادات اجسام موجهة ضد عناصر الذاتي فيتم تدمير هذا الاخير.
بعض الأمراض الممنعة للذات:
| التأثيرات | الاعضاء الهدف | المرض |
| تهييج افرازات الغدة الدرقية | الغدة الدرقية | داء بازيدو |
| اضطرابات التقص العضلي و ضعف عضلي شديد | العضلات | الوهن العضلي |
| تخريب الخلايا B المفرزة للانسولين | خلايا B للبنكرياس | مرض السكري المبكر |
| عجز كظري + انخفاض ضغط الدم | خلايا قشرة الغدة الكظرية | مرض اديسون |
| نحلل الدم + ظهور الخضاب الدموي في البول | الكريات الدموية الحمراء | تحلل دموي |
| تقشر الجلد على شكل اصداف | الجلد | مرض الصدفية |
| التهاب المفاصل و تشوهها | اغشية مفصلية | التهاب المفاصل |
3 ـ القصور المناعتي:
هو قصور في الاستجابة المناعتية قد يكون ولادي(مثل خلل في المورثات المنظمة لعمل الخلايا المناعتية) او مكتسب (مثل السيدا)
3 ـ 1 ـ السيدا:SIDA أو AIDS
ـ سبب المرض:
سبب المرض هو جرثومة من نوع الفيروسات القهقرية(ذات ARN) تدعى فيروس القصور المناعتي البشري VIH وهو فيروس شديد الحساسية لا يمكن ان يعيش خارج الخلية اكثر من 6 ساعات، يدمر بالحرارة °60C والكحول وماء جافيل... تمثل الوثيقة التالية بنيته:
انظر الرابط1 ـ للتحميل2
ـ تأثير VIH على جهاز المناعة :
نظرا لوجود تالف بين جزيئات gp120 و CD4 فان الكل الخلايا المتوفرة على هذه الجزيئات تكون مستهدفة من طرف فيروس VIHوخصوصا اللمفاويات T4 .
بما ان اللمفاويات T4 تلعب دورا مهما في مساعدة الخلايا المناعتية خلال الاستجابات المناعتية الخلطية والخلوية فانه سيحدث خلل وقصور في هذه الاستجابات.
ـ الدورة الاستنساخية للفيروس: انظر الرابط1 ـ انظر الرابط2 ـ انظر الرابط3 ـ انظر الرابط4 ـ للتحميل3
يتم تثبيت VIH على مستقبلات CD4 بواسطة gp120 فيلتحم غشائي VIH و T4 ويحقن الفيروس كبسيدته داخل الخلية الهدف وتحررARN والناسخ العكسي هذا الاخير يعمل على النسخ العكسي لـ ARN الى ADN لولب واحد ثم يتضاعف اللولب.
يدمج ADN الفيروسي بواسطة الانزيم المدمج في ADN اللمفاوية T4 ويصبح وظيفيا أي يبدأ في العمل وذلك بنسخ عدة جزيئات منARNm و ARN فيروسي ،انطلاقا من ARNm يتم تركيب البروتينات الفيروسية التي تتجمع مع ARN الفيروسي لتتبرعم انطلاقا من غشاء الخلية وتحرر فيروسات جديدة يمكنها التطفل على خلايا اخرى.
خلال عملية النسخ العكسي تحدث اخطاء في ادماج النيكليوتيدات من طرف الانزيم مما يغير شكل الفيروس باستمرار وبالتالي صعوبة القضاء عليه من طرف جهاز المناعة.
ـ اليات تدمير T4:
تحمل اللمفاويات T4 المعفنة على غشائها بروتينات فيروسية مما يجعلها مستهدفة من طرف جهاز المناعة (مضادات الاجسام و Tc) وبالتالي يتم تدميرها فتحرر البروتينات gp120 التي تنتقل عبر الدم وتثبت على CD4 لمفاويات T4سليمة التي تستهدف بدورها من طرف جهاز المناعة.
من جهة اخرى كل اللمفاويات T4 الحاملة لبروتينات gp120 يمكنها الالتصاق بلمفاويات اخرى عبر CD4 وتتحد اغشيتها مشكلة ملتحمات خلوية ضخمة تموت بسرعة.
ـ مراحل تطور المرض: انظر الرابط
مرحلة العدوى الأولية:من 1 الى 12 أسبوع، بعد دخول الفيروس للجسم يبدأ في النكاثر مدمرا اللمفاويات T4 ،لكن تظهر استجابة مناعتية(تكاثر T4 و Tc و ارتفاع تركيز مضادات الاجسام) مسببة انخفاض تركيز الفيروس.
مرحلة الكمون:(عموما بدون أعراض) من 1 الى 15 سنة،نتيجة ارتفاع تركيز مضادات الاجسام و Tc تستمر مقاومة الفيروس، بالتالي تبقى نسبة VIH منخفضة ولكن يستمر الانخفاض التدريجي لـ T4
مرحلة السيدا المعلن:(ظهور الأعراض)عندما يصل تركيز T4 الى ادنى قيمة سيتوقف تنشيط المناعة الخلطية والخلوية، بالتالي تضعف مقاومة الجسم مما يؤدي الى ظهور الامراض الانتهازية (هضمية، تنفسية، طفيلية ...)،الأورام السرطانية(سرطان Kaposi)، تدهور الجهاز العصبي.
ـ اختبارات الكشف عن المرض:
ـ اختبارELISA(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay )x
يعتمد مبدأ هذا الاختبار على الكشف عن مضادات الاجسام النوعية لفيروس VIH انطلاقا من عينة من الدم. يعتبر الشخص ايجابي المصلséropositif في حالة تواجد هذه المضادات الاجسام وسلبي المصلséronégatif في حالة عدم تواجدها.
ـ اختبار Western Blot (اختبار التحقق) انظر الرابط1 ـ انظر الرابط2 ـ انظر الرابط3
يتم اللجوء الى هذا الاختبار في حالة ايجابية المصل بواسطة اختبار ELISA، يمكن من الكشف عن مختلف البروتينات المكونة للفيروس.
بعد عزل البروتينات المكونة للمصل بواسطة الهجرة الكهربائية، تضاف مضادات أجسام ضد مكونات VIH (مصدرها المختبر) لتثبت على البروتينات الفيروسية في حالة وجودها، بعد الغسل تضاف مضادات اجسام الكريونات البشرية مرتبطة بالانزيم، ثم الغسل لازالة ما لم يثبت واخيرا تضاف المادة المتفاعلة مع الانزيم لملاحظة ظهور التلوين(ايجابي) أو غيابه(سلبي).
ـ طرق انتقال الفيروس:
ـ الاتصالات الجنسية.
ـ عبر الدم:تحاقن الدم، الادوات الحادة غير المعقمة...
ـ من الام الى حميلها أو رضيعها
تبقى الوقاية عبر تجنب كل ما يمكنه نقل القيروس احسن وسيلة لحماية الجسم من المرض.
ـ محاولات العلاج: انظر الرابط1 ـ انظر الرابط2
ـ كبح ادماج الفيروس عبر منعه من التثبيت على جزيئات CD4 .
ـ كبح الناسخ العكسي عبر استعمال مومئات نيكليوزيدية(تشبه النيكليوزيدات) مثل AZT و DDC و DDI التي تدخل في تركيب ADN المنسوخ انطلاقا من ARN و بالتالي توقف اكتمال النسخ العكسي، لكن يمكن ان يتغير الانزيم بفعل الطفرات و يمنع ادماج هذه الجزيئات ليستمر النسخ.
ـ كبح الأنزيم المدمج.
ـ كبح البروتياز...
3 ـ 2 ـ مثال لقصور مناعتي ولادي و علاجه: انظر الرابط
